颗粒蛋白前体(Progranulin、PGRN)是一种高度保守的富含半胱氨酸的分泌蛋白，在中枢神经系统和外周组织的多种细胞类型中均有表达。PGRN由七个约6kDa的颗粒蛋白(GRN)组成，它可直接发挥作用，也可通过转化为颗粒蛋白间接调控多种生物学功能，在癌症、炎症、代谢性疾病和神经退行性疾病中均有重要作用。PGRN以细胞/组织特异性以及条件/疾病依赖性的方式与多个功能不同的受体家族结合。例如，PGRN与TNFR和DR3的结合在免疫细胞(尤其是调节性T细胞和巨噬细胞)中具有重要的抗炎作用，PGRN与Ephrin A型受体2(EphA2)的相互作用涉及PGRN对细胞的增殖影响。PGRN还可结合并激活Notch受体，增强受损神经元的再生能力。
PGRN也是一种溶酶体驻留蛋白，已有研究证实Sortilin和LRP1是PGRN的溶酶体运输受体。大脑中，PGRN在神经元和小胶质细胞的发育、存活、功能维持中发挥关键作用。它调节溶酶体生物合成、炎症反应、修复、应激应答和衰老。小胶质细胞中缺乏PGRN会导致多种细胞因子的产生和释放的增加，PGRN可能影响小胶质细胞的增殖、募集、分化、活化和吞噬作用，因此PGRN在调节神经炎症反应中发挥核心作用。在神经元中，PGRN参与：
● 与跨膜蛋白TMEM106B在晚期内体和早期溶酶体中共定位；
● 与BDNF等标记物沿轴突共定位；
● 以活性依赖性分泌方式作用于突触及突触外位点，调控突触结构与功能；
● 细胞外的PGRN被内吞并运输至溶酶体。
PGRN的溶酶体功能尚未完全明确，但可能涉及对组织蛋白酶、葡萄糖脑苷脂酶(GBA)或TMEM106B等蛋白的调节，并参与神经退行性病变(如下图)。PGRN功能缺失突变会导致神经元蜡样脂褐质沉积症或额颞叶痴呆(FTLD)，因此PGRN是额颞叶痴呆的重要生物标志物。降低PGRN水平的突变也会增加阿尔茨海默病、帕金森病和其他神经性疾病的患病风险。
精选文献：
● Paushter, D. H., et al. "The lysosomal function of progranulin, a guardian against neurodegeneration." Acta Neuropathol. 136, 1 (2018).
● Cui, Y., et al. "Progranulin: A conductor of receptors orchestra, a chaperone of lysosomal enzymes and a therapeutic target for multiple diseases." Cytokine Growth Factor Rev. 45, 53 (2019).
● Rhinn, H., et al. "Progranulin as a therapeutic target in neurodegenerative diseases." Trends Pharmacol. Sci. 43, 641 (2022).
● Simon, M. J., et al. "Lysosomal functions of progranulin and implications for treatment of frontotemporal dementia." Trends Cell Biol. (Epub ahead) (2022).
Progranulin ELISA Kit Assays
GRN突变是家族性额颞叶变性(FTLD)的常见原因。血浆中颗粒蛋白前体的表达可以预测GRN突变状态。功能缺失性PGRN突变作为高频遗传诱因，约占家族性FTLD病例的20%。血浆或血清中的颗粒蛋白前体浓度是一种可靠的生物标志物，适合用于家族性额颞叶退行性患者的筛查。
AdipoGen公司的人颗粒蛋白前体ELISA试剂盒是目前唯一能够检测所有颗粒蛋白前体突变类型的检测试剂盒。该试剂盒已在突变型和缺失型GRN血浆样本中验证。
新品 mAb/mAb-based human Progranulin ELISA Kit
● 产品编号：AG-45B-0027(96T)
● 灵敏度：60pg/ml
● 范围：0.063ng/ml – 4ng/ml
● 样本类型：细胞培养上清、血浆、血清和脑脊液
● 特异性：检测人颗粒蛋白前体
AdipoGen最新推出基于单克隆抗体(mAb/mAb)的人颗粒蛋白前体ELISA试剂盒具有高灵敏度的特点。在经分子基因分析确认的191例患者样本验证中，该试剂盒对额颞叶变性相关突变的检测灵敏度与特异性均达到100%。
额颞叶变性(FTLD)组与健康对照组的颗粒蛋白前体血浆浓度比对：
使用新型基于单克隆抗体的ELISA试剂盒(AG-45B-0027)检测发现，FTLD-GRN患者的颗粒蛋白前体血浆浓度(约28 ng/ml)显著低于健康对照组(约98 ng/ml)。
Adipogen除了最新推出基于单克隆抗体(mAb/mAb)的人颗粒蛋白前体ELISA试剂盒，还有已被科研界广泛应用的基于多克隆抗体的人颗粒蛋白前体ELISA试剂盒，且该试剂盒已在突变型与缺失型GRN血浆样本中完成验证。
pAb/pAb-based human Progranulin ELISA Kit
● 产品货号：AG-45A-0018YEK(96T)
● AG-45A-0018YTP(2x96T)
● 灵敏度：32 pg/ml
● 范围：0.063 ng/ml – 4 ng/ml
● 样本类型：细胞培养上清、血浆、血清、尿液和脑脊液
● 特异性：检测人颗粒蛋白前体、
使用AG-45A-0018Y(基于多克隆抗体)与AG-45B-0027(基于单克隆抗体)ELISA试剂盒检测颗粒蛋白前体血浆浓度的对比数据显示，两种试剂盒的结果数据呈高度正相关性。
小鼠和大鼠颗粒蛋白前体（Progranulin）ELISA试剂盒
| 试剂盒 | 产品货号 | 规格 | 样本类型 |
| Progranulin (mouse) ELISA Kit | AG-45A-0019Y | 96T/2×96T | 细胞培养上清、血清 |
| Progranulin (rat) ELISA Kit | AG-45A-0043Y | 96T/2×96T | 细胞培养上清、血清 |
颗粒蛋白前体抗体及蛋白
| 抗体 | 产品货号 | 规格 | 来源 | 应用 | 反应种属 |
| anti-Progranulin (human), pAb | AG-25A-0112 | 100µg | 豚鼠 | ELISA、IHC、WB | 人 |
| anti-Progranulin (mouse), pAb | AG-25A-0093 | 100µg | 大鼠 | ELISA、WB | 小鼠 |
| 蛋白 | 产品货号 | 规格 | 来源 | 内毒素 | 反应种属 |
| Progranulin (human) (rec.) | AG-40A-0068Y | 10µg/50µg | HEK293细胞 | <0.01EU/µg | 人 |
| Progranulin (rat) (rec.) | AG-40A-0194 | 10µg/50µg | HEK293细胞 | <0.1EU/µg | 大鼠 |
相关产品
| 抗体 | 产品货号 | 规格 | 来源 | 应用 | 反应种属 |
| anti-Granulin C (human), pAb | AG-25A-0090 | 100µg | 兔 | ELISA、WB | 人 |
| 蛋白 | 产品货号 | 规格 | 来源 | 内毒素 | 反应种属 |
| Granulin C (human) (rec.) (His) | AG-40A-0129 | 10µg | E. coli | <1EU/µg | 人 |
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